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最近，《自然》杂志上的一篇论文声称大脑中的神经前体细胞一路迁移到前列腺肿瘤。此外，这些来自大脑的“长途旅行”细胞不仅“停留”在前列腺中，还通过那里的神经促进前列腺癌的进展。
这篇论文一经发表，就引起了各界的极大争议。因为，这违背了动物生理学的一般原则——除了血细胞，某些组织中的大多数细胞即使在疾病状态下也不会与其他远组织分离。
DOI: 10.1038/d41586-019-01461-7过去几十年的癌症研究表明，肿瘤细胞和神经细胞之间的相互作用将影响癌症的发展。在前列腺肿瘤中，新形成的神经细胞与神经恶性肿瘤的进展和肿瘤扩散到身体其他部位有关。然而，这些神经细胞最初是如何出现在肿瘤中的？这一直是一个悬而未决的关键问题。
前列腺肿瘤中神经细胞的起源
主要研究员:菲利普·毛佛里为了找出前列腺癌中的神经细胞来自哪里，第一作者菲利普·毛佛里(Philippe Mauffrey)和他的同事们使用了一种叫做Hi-myc的前列腺癌小鼠模型。这些动物的前列腺肿瘤与一种新型神经细胞有关。这些细胞表达一种蛋白质，DCX，这种蛋白质也由产生神经元的特殊类型的神经祖细胞表达。
研究人员从小鼠前列腺肿瘤样本中分离出DCX表达细胞，并分析细胞的基因和蛋白质表达。结果表明，神经祖细胞不表达Myc基因，Myc基因促进了小鼠前列腺癌模型(Hi-myc)中前列腺肿瘤的形成，由此作者得出结论，这些神经祖细胞可能不是来源于肿瘤细胞。
排除这些细胞来自其他类型细胞(如免疫细胞或内皮细胞)的假设后，研究人员发现肿瘤相关神经祖细胞与脑室下区的神经祖细胞具有相似的分子标记。此外，细胞在体外生长时可以分化成神经元细胞。
神经元细胞的迁移
前列腺肿瘤中的神经细胞来自脑细胞。随后，毛佛里研究了小鼠大脑中的神经元祖细胞。结果表明，脑室下区的神经祖细胞可以从大脑中迁移出来，通过血管特异性侵入前列腺肿瘤。然而，这个过程中涉及的分子因素和导致这些细胞迁移到这个位置的机制仍然不清楚。研究人员没有发现任何神经祖细胞离开大脑的迹象，这可能表明这些神经祖细胞选择性地突破了脑室下区周围的血脑屏障。
争议继续
科学界一直充满争议，正是因为怀疑科学能够向前发展。同样，一些研究者对本文的研究结果提出了异议。
来源:TED癌症和干细胞研究者Paul Knoepfler认为，本文的陈述违背了动物生理学的一般原则。他认为，这篇论文在很大程度上依赖于这样的假设，即中枢神经系统的前体细胞DCX的标记只能清楚地标记这些中枢神经系统细胞。
根据克诺普弗勒的说法，在前列腺癌中看到DCX+细胞是不可否认的事实。但是更简单的解释是，局部细胞具有DCX+特征，或者一些细胞已经具有这样的特征。例如，在前列腺神经纤维中，DCX+细胞也存在于周围神经系统中，并被局部肿瘤吸引。
如果人类发生这种情况，相对于肿瘤的发生和生长，大脑前体细胞何时进入前列腺？如果脑细胞在肿瘤发生前到达那里，为什么它们先到达那里？如果它们更有可能随后消失，也许被肿瘤吸引，它们如何能促进现有肿瘤的进展？
毛佛里及其同事的研究无疑为小鼠前列腺肿瘤中新形成的神经细胞的起源提供了解释，但仍有许多问题有待进一步研究。
目标
参考:
[1]大脑中的神经细胞侵入前列腺肿瘤
[2]探究《自然》杂志令人困惑的宣称脑细胞向前列腺肿瘤扩散
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